Релаксин

Релаксин – это пептидный гормон, принадлежащий к семейству инсулиноподобных факторов роста. Он был открыт в 1926 году как фактор, вызывающий расслабление лонного сочленения у беременных морских свинок. У человека релаксин вырабатывается преимущественно желтым телом яичников во время беременности, а также плацентой, децидуальной оболочкой, молочными железами, предстательной железой и некоторыми другими тканями. Основная функция релаксина – подготовка организма к родам: он расслабляет связки таза, размягчает шейку матки и способствует растяжению тканей родовых путей. Кроме того, релаксин играет важную роль в адаптации сердечно-сосудистой системы к беременности, обладает антифибротическими, противовоспалительными и вазодилатирующими свойствами.

Основные функции и механизм действия

У человека существует три гена релаксина (H1, H2, H3), но основная циркулирующая форма – релаксин-2 (H2), продуцируемый желтым телом. Уровень релаксина в крови резко возрастает в первом триместре беременности, достигает пика в середине беременности и затем постепенно снижается к родам. Релаксин действует через специфические рецепторы – RXFP1 и RXFP2 (ранее известные как LGR7 и LGR8), которые активируют аденилатциклазу и повышают уровень цАМФ.

• Подготовка к родам (релаксация тазовых связок и шейки матки): главная классическая функция релаксина. Он вызывает расслабление и увеличение эластичности лонного сочленения, крестцово-подвздошных сочленений и других связок таза, обеспечивая расширение родовых путей. Релаксин также способствует размягчению и укорочению шейки матки (созреванию), подготавливая ее к раскрытию во время родов. Уровень релаксина коррелирует со степенью подвижности тазовых костей.
• Адаптация сердечно-сосудистой системы к беременности: релаксин является мощным вазодилататором (расширяет сосуды) и увеличивает объем циркулирующей крови. Он снижает периферическое сосудистое сопротивление, что способствует физиологическому снижению артериального давления во время беременности. Релаксин также увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию.
• Антифибротическое действие (подавление фиброза): релаксин является естественным ингибитором фиброза (образования рубцовой ткани). Он подавляет пролиферацию и активацию фибробластов, снижает синтез коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса, активирует матриксные металлопротеиназы, разрушающие избыточную соединительную ткань. Благодаря этому свойству релаксин рассматривается как потенциальное лекарство для лечения фиброзных заболеваний (системная склеродермия, фиброз легких, печени, почек).
• Противовоспалительное действие: релаксин подавляет продукцию провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6) и активацию макрофагов, способствуя противовоспалительному микроокружению.
• Влияние на почки и водно-электролитный баланс: релаксин увеличивает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию и натрийурез (выведение натрия), способствуя адаптации к беременности.
• Стимуляция ангиогенеза (образования новых сосудов): релаксин способствует росту кровеносных сосудов, что важно для плацентации и заживления тканей.

Интересный факт: Релаксин был открыт как фактор, расслабляющий тазовые связки у беременных морских свинок. Однако его роль оказалась гораздо шире. Сегодня релаксин рассматривается как многофункциональный гормон с мощным антифибротическим действием. Удивительно, что у некоторых животных (например, у мышей) релаксин критически важен для растяжения кожи живота во время беременности и формирования сосков. У людей женщины с низким уровнем релаксина имеют более высокий риск преждевременных родов и задержки роста плода. В последние годы релаксин стал объектом интенсивных исследований как потенциальное лекарство для лечения системной склеродермии, сердечной недостаточности и других фиброзных заболеваний. Синтетический релаксин (серелаксин) прошел клинические испытания при острой сердечной недостаточности, показав улучшение гемодинамики и уменьшение одышки, хотя окончательные результаты были противоречивыми.

Нормальные показатели и их клиническое значение

Уровень релаксина в крови у небеременных женщин и мужчин очень низок. Во время беременности он резко возрастает, достигая пика в первом триместре, затем постепенно снижается. Нормы зависят от срока беременности и метода определения.

В рутинной клинической практике определение релаксина не проводится. Однако его уровень может исследоваться в научных целях и при подозрении на некоторые патологии беременности (преждевременные роды, задержка роста плода).

Последствия отклонения от нормальных значений

Нарушения уровня релаксина могут быть связаны с осложнениями беременности, а также с фиброзными и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1. Пониженный уровень релаксина:
   • Преждевременные роды: у женщин с преждевременными родами уровень релаксина часто снижен, что может быть связано с незрелостью шейки матки и недостаточной подготовкой родовых путей.
   • Задержка роста плода (ЗРП): низкий уровень релаксина ассоциирован с нарушением плацентации и задержкой роста плода.
   • Преэклампсия: при преэклампсии уровень релаксина может быть снижен, что способствует вазоконстрикции и повышению давления.
   • Фиброзные заболевания: при системной склеродермии, идиопатическом легочном фиброзе, фиброзе печени уровень релаксина может быть снижен, что способствует прогрессированию фиброза.
2. Повышенный уровень релаксина:
   • Многоплодная беременность: уровень релаксина выше, чем при одноплодной.
   • Переношенная беременность: может наблюдаться задержка снижения релаксина.
   • Редкие опухоли: некоторые опухоли (например, гранулезоклеточные опухоли яичников) могут продуцировать релаксин.

Связь с аутоиммунными заболеваниями

Ключевая и активно изучаемая связь. Релаксин, благодаря своим антифибротическим и противовоспалительным свойствам, рассматривается как перспективное средство для лечения системной склеродермии и других фиброзных аутоиммунных заболеваний.

• Системная склеродермия (ССД): при ССД развивается прогрессирующий фиброз кожи и внутренних органов (легкие, сердце, ЖКТ). Уровень релаксина у пациентов с ССД может быть снижен. В доклинических и клинических исследованиях введение рекомбинантного релаксина (серелаксина) уменьшало кожный фиброз, улучшало функцию легких и снижало активность заболевания. Однако дальнейшие исследования показали противоречивые результаты, и в настоящее время релаксин не одобрен для лечения ССД, но остается перспективной мишенью.
• Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ): релаксин подавляет пролиферацию фибробластов и синтез коллагена в легких. Экспериментальные исследования показывают, что релаксин может замедлять прогрессирование фиброза, но клинические данные ограничены.
• Системная красная волчанка (СКВ): у пациентов с СКВ часто развивается фиброз почек и других органов. Противовоспалительные эффекты релаксина могут быть потенциально полезны, но исследований недостаточно.
• Беременность и аутоиммунные заболевания: во время беременности многие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, рассеянный склероз) часто улучшаются. Это связывают с комплексным действием гормонов беременности, включая релаксин, который обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.

Кремы нового поколения
от аутоиммунных заболеваний

ПсоНикан

Крем от псориаза

ВитЦиферол

Крем от витилиго

ЭкзеПримул

Крем от экземы

Показания для назначения анализа на релаксин

Определение уровня релаксина не имеет рутинных клинических показаний и используется преимущественно в научных исследованиях.

• Научные исследования в области акушерства и гинекологии, изучение механизмов преждевременных родов, задержки роста плода, преэклампсии.
• Исследование роли релаксина в патогенезе системной склеродермии, легочного фиброза, сердечной недостаточности.
• Разработка и клинические испытания рекомбинантного релаксина (серелаксина) для лечения фиброзных и сердечно-сосудистых заболеваний.

Подготовка к сдаче анализа

Если по исследовательским показаниям назначается определение релаксина, требуется соблюдение общих правил.

1. Время сдачи: утром натощак.
2. Голодание: 8-12 часов, разрешена вода.
3. У беременных: срок беременности должен быть точно известен, так как нормы зависят от недели.

Как повысить уровень релаксина

Повышение уровня релаксина может быть желательно при его дефиците, связанном с риском преждевременных родов, а также при фиброзных заболеваниях. Разрабатываются синтетические аналоги релаксина.

• Рекомбинантный релаксин (серелаксин): синтетический аналог человеческого релаксина-2. Проходил клинические испытания при острой сердечной недостаточности (RELAX-AHF) и системной склеродермии. Показал улучшение гемодинамики и уменьшение одышки при сердечной недостаточности, но не был одобрен FDA из-за противоречивых результатов. При склеродермии также не получил одобрения.
• Агонисты RXFP1-рецептора: разрабатываются низкомолекулярные соединения, активирующие рецептор релаксина. Находятся на ранних стадиях исследований.

Как понизить уровень релаксина

Снижение уровня релаксина не является терапевтической задачей. При его патологическом повышении (редкие опухоли) проводится соответствующее лечение.

• Лечение основного заболевания: при опухолях, продуцирующих релаксин, – хирургическое удаление.

Релаксин – это гормон, который готовит женщину к родам и одновременно защищает ее сердце и сосуды во время беременности. Если вы беременны и беспокоитесь о риске преждевременных родов – знайте, что низкий уровень релаксина может быть одним из факторов, но его определение не входит в стандартное обследование. Для пациентов с системной склеродермией или другими фиброзными заболеваниями релаксин остается надеждой на будущее лечение. Хотя первые клинические испытания не дали однозначных результатов, исследования продолжаются. Следите за новостями – возможно, через несколько лет релаксин станет доступным лекарством.