Пролактин-рилизинг гормон (ПРГ)

Пролактин-рилизинг гормон (ПРГ) – это собирательное название для факторов, стимулирующих секрецию пролактина передней долей гипофиза. В отличие от других гипоталамических рилизинг-гормонов (ГнРГ, ТРГ, КРГ, ГРГ), которые являются четко идентифицированными пептидами, единого «главного» ПРГ не существует. Стимуляция секреции пролактина осуществляется несколькими факторами, среди которых ключевую роль играют тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ), вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), окситоцин, а также серотонин, эстрогены и другие вещества. Основным же ингибитором секреции пролактина является дофамин (пролактин-ингибирующий фактор, ПИФ).

Основные функции и механизм действия

Регуляция секреции пролактина принципиально отличается от регуляции других гормонов гипофиза: она находится под постоянным тормозным контролем дофамина. Для стимуляции выброса пролактина необходимо временное «выключение» дофаминового торможения и/или активация стимулирующих факторов. К числу таких стимулирующих факторов относятся:

• Тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ, тиролиберин): классический стимулятор секреции пролактина. Введение ТРГ вызывает быстрый и дозозависимый выброс пролактина. Именно поэтому при первичном гипотиреозе (повышенном ТРГ) часто наблюдается гиперпролактинемия. ТРГ является наиболее изученным «ПРГ».
• Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП): нейропептид, вырабатываемый в гипоталамусе и других тканях. Он стимулирует секрецию пролактина и может играть роль в опосредовании стресс-индуцированного выброса пролактина.
• Окситоцин: гормон задней доли гипофиза, который также может стимулировать секрецию пролактина, особенно во время лактации (сосание груди вызывает одновременный выброс окситоцина и пролактина).
• Серотонин: нейромедиатор, участвующий в регуляции настроения и стресс-ответа. Серотонинергические нейроны стимулируют секрецию пролактина, что объясняет повышение пролактина при стрессе и при приеме некоторых антидепрессантов (СИОЗС).
• Эстрогены: половые стероиды, которые усиливают секрецию пролактина, увеличивая количество лактотрофных клеток и повышая чувствительность к стимулам. Этим объясняется физиологическое повышение пролактина во время беременности и при приеме эстрогенсодержащих контрацептивов.
• Ангиотензин II, гистамин, гастрин, нейропептид Y: также обладают слабой пролактин-стимулирующей активностью.

Интересный факт: В отличие от всех других гормонов гипофиза, для пролактина не был открыт специфический рилизинг-гормон, несмотря на многолетние поиски. В 1970-80-х годах многие исследователи пытались выделить «истинный» ПРГ из гипоталамуса, но безуспешно. Оказалось, что природа «создала» множественную систему стимуляции пролактина, а главным регулятором сделала ингибитор – дофамин. Такая организация позволяет очень гибко реагировать на разнообразные физиологические стимулы (стресс, лактацию, половой акт, сон) и быстро возвращать уровень пролактина к норме при прекращении стимула. Сегодня считается, что специфического ПРГ не существует, а роль «главного» стимулятора выполняет ТРГ, но его основная функция – регуляция тиреоидной оси, а стимуляция пролактина – «побочный эффект».

Нормальные показатели и их клиническое значение

Поскольку не существует единого специфического ПРГ, его определение в крови не проводится. Для оценки функционального состояния гипоталамо-гипофизарной системы используются пробы с ТРГ и другими стимуляторами.

В клинической практике проба с ТРГ используется редко, в основном для дифференциальной диагностики причин гиперпролактинемии. Сегодня предпочтение отдается МРТ гипофиза и определению макропролактина.

Последствия отклонения от нормальных значений

Нарушения в системе стимуляции пролактина (как и в системе ингибиции) могут приводить к гиперпролактинемии – состоянию, которое имеет выраженные клинические проявления.

1. Повышенная активность факторов, стимулирующих пролактин:
   • Гипотиреоз (первичный): повышение ТРГ (тиреолиберина) приводит к гиперпролактинемии. Лечение левотироксином нормализует уровень ТРГ и пролактина.
   • Стресс, физическая нагрузка, сон: активация серотонинергической системы и других стимуляторов.
   • Беременность и лактация: физиологическое повышение эстрогенов и стимуляция рефлекса сосания.
   • Прием лекарств: нейролептики (блокаторы дофаминовых рецепторов), антидепрессанты (СИОЗС, повышающие серотонин), эстрогены, метоклопрамид.
2. Пониженная активность факторов, стимулирующих пролактин: клинически значимого состояния не описано, так как основной регуляцией является торможение. Дефицит стимуляции (например, при гипопитуитаризме) приводит к гипопролактинемии, что проявляется недостаточностью лактации.

Связь с аутоиммунными заболеваниями

Опосредованная и важная связь. Система стимуляции пролактина может быть вовлечена в аутоиммунные процессы через гиперпролактинемию и через аутоиммунное поражение гипофиза.

• Аутоиммунный гипофизит: воспаление гипофиза может нарушать как дофаминовое торможение, так и продукцию стимулирующих факторов. В острой фазе гипофизита часто наблюдается гиперпролактинемия (из-за «эффекта отсоединения» – нарушения доставки дофамина из гипоталамуса). В поздней фазе может развиться гипопитуитаризм с гипопролактинемией.
• Аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото): при этом заболевании часто развивается первичный гипотиреоз, что приводит к компенсаторному повышению ТРГ и, как следствие, к гиперпролактинемии. Коррекция гипотиреоза нормализует пролактин.
• Пролактинома и аутоиммунитет: у части пациентов с пролактиномой (особенно с агрессивным течением) выявляются аутоантитела к гипофизарным антигенам. Роль аутоиммунитета в патогенезе пролактином изучается.

Кремы нового поколения
от аутоиммунных заболеваний

ПсоНикан

Крем от псориаза

ВитЦиферол

Крем от витилиго

ЭкзеПримул

Крем от экземы

Показания для проведения пробы с ТРГ

Проба с ТРГ (тиреолиберином) используется в специализированных центрах для дифференциальной диагностики гиперпролактинемии и оценки функционального состояния гипофиза.

• Дифференциальная диагностика гиперпролактинемии: различ ение функциональной гиперпролактинемии (при гипотиреозе, стрессе) от гиперпролактинемии, вызванной пролактиномой.
• Оценка функционального состояния гипофиза при подозрении на гипопитуитаризм.
• Диагностика акромегалии (в комплексе с другими пробами).
• Научные исследования в области нейроэндокринологии.

Подготовка к проведению пробы с ТРГ

Проба с ТРГ проводится в условиях стационара или специализированного центра под контролем врача.

1. Время проведения: утром (8:00-9:00) натощак.
2. Голодание: 8-12 часов, разрешена вода.
3. Отмена лекарств: по согласованию с врачом. Тиреоидные гормоны, дофаминергические препараты, эстрогены могут влиять на результат.
4. Проведение пробы: после забора базальной крови на ТТГ и пролактин внутривенно вводят ТРГ. Повторные заборы крови через 15, 30, 60, 90 и 120 минут.

Как повысить активность ПРГ-системы

Повышение активности стимулирующих пролактин факторов требуется редко, в основном для стимуляции лактации при ее недостаточности.

• Частое прикладывание к груди: сосание стимулирует выброс окситоцина и пролактина (через рефлекторную дугу).
• Метоклопрамид (церукал): блокатор дофаминовых рецепторов, который повышает пролактин и иногда используется для стимуляции лактации (с осторожностью, под контролем врача).

Как понизить активность ПРГ-системы

Снижение активности факторов, стимулирующих пролактин, достигается лечением основного заболевания.

• Коррекция гипотиреоза: заместительная терапия левотироксином снижает уровень ТРГ и, соответственно, пролактина.
• Отмена препаратов: при лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии – отмена или замена препарата (под контролем врача).
• Снижение стресса: нормализация режима сна, отдыха, исключение переутомлений.

Пролактин-рилизинг гормон – это не один гормон, а целая система, которая обеспечивает гибкую регуляцию секреции пролактина. Понимание этой системы важно для диагностики гиперпролактинемии: повышение пролактина может быть вызвано не только пролактиномой, но и гипотиреозом, стрессом, приемом лекарств. Если у вас выявлен повышенный пролактин, не паникуйте – в большинстве случаев это не опухоль. Врач проведет дифференциальную диагностику и назначит необходимое лечение. Помните, что коррекция гипотиреоза или отмена «виновного» препарата часто нормализует пролактин без специальной терапии.