Гастрин

Гастрин – это пептидный гормон желудочно-кишечного тракта, вырабатываемый G-клетками слизистой оболочки антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Он является ключевым регулятором пищеварения: основная функция гастрина – стимуляция секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка. Существует несколько форм гастрина, различающихся длиной молекулы (гастрин-34, гастрин-17, гастрин-14), из которых гастрин-17 наиболее активен.

Основные функции и механизм действия

Секреция гастрина стимулируется приемом пищи, особенно белковой, растяжением стенок желудка, а также блуждающим нервом (вагусом). Также выделение гастрина усиливают кальций, адреналин, продукты переваривания белков (пептоны, аминокислоты). Тормозят выделение гастрина высокая кислотность желудочного сока (отрицательная обратная связь), соматостатин и секретин. Гастрин действует через холецистокининовые рецепторы (CCK-B/гастриновые рецепторы).

• Стимуляция секреции соляной кислоты: главная функция гастрина. Он напрямую стимулирует париетальные клетки желудка к выработке HCl, а также косвенно – через стимуляцию высвобождения гистамина из ECL-клеток (энтерохромаффиноподобных клеток) слизистой желудка. Гистамин, в свою очередь, также мощно стимулирует секрецию кислоты.
• Стимуляция секреции пепсиногена: гастрин активирует главные клетки желудка, стимулируя выработку пепсиногена – предшественника пепсина, фермента, расщепляющего белки.
• Трофическое действие (стимуляция роста): гастрин стимулирует пролиферацию (размножение) клеток слизистой оболочки желудка, особенно париетальных и ECL-клеток. Он поддерживает нормальную структуру и функцию слизистой. При длительной гипергастринемии может развиваться гиперплазия ECL-клеток.
• Усиление моторики желудка: гастрин усиливает перистальтику желудка и тонус нижнего пищеводного сфинктера (препятствует забросу кислоты в пищевод), а также расслабляет пилорический сфинктер, способствуя опорожнению желудка.
• Стимуляция кровотока в слизистой: увеличивает кровоснабжение слизистой оболочки желудка, что необходимо для активной секреции.
• Стимуляция секреции других гормонов: может усиливать выделение секретина, соматостатина, панкреатического полипептида.

Интересный факт: Гастрин был открыт как «гормон желудка» еще в 1905 году английским физиологом Джоном Эдкинсом, который предположил, что желудок выделяет химическое вещество, стимулирующее секрецию соляной кислоты. Однако только в 1964 году Родни Грегори и Хильда Трейси выделили чистый гастрин и определили его структуру. Сегодня синдром Золлингера-Эллисона (гастрин-продуцирующая опухоль – гастринома) – классический пример клинического синдрома, связанного с избытком гормона, который студенты-медики изучают на всех курсах эндокринологии и гастроэнтерологии.

Нормальные показатели и их клиническое значение

Уровень гастрина в крови варьирует в зависимости от приема пищи (повышается после еды) и кислотности желудка. Интерпретация уровня гастрина должна проводиться с учетом этих факторов и обязательно в комплексе с рН-метрией желудочного сока.

Изолированное определение гастрина малоинформативно. Для диагностики гастриномы (синдрома Золлингера-Эллисона) часто проводят стимуляционные пробы (например, с секретином), так как у части пациентов базальный уровень гастрина может быть лишь умеренно повышен.

Последствия отклонения от нормальных значений

Нарушения уровня гастрина приводят к серьезным расстройствам пищеварения, связанным с изменением кислотности желудка и состоянием слизистой оболочки.

1. Гипергастринемия (повышенный уровень гастрина):
   • Синдром Золлингера-Эллисона (гастринома): опухоль, чаще всего в поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке, которая автономно продуцирует избыток гастрина. Это приводит к постоянной гиперстимуляции париетальных клеток и массивной секреции соляной кислоты. Клинически проявляется тяжелыми, множественными, рецидивирующими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (атипичной локализации), упорной диареей, стеатореей (жир в кале), гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Язвы плохо поддаются стандартной терапии.
   • Гиперплазия G-клеток антрального отдела: редко встречающееся состояние, при котором количество G-клеток в желудке увеличено, что ведет к умеренной гипергастринемии и гиперсекреции кислоты.
   • Атрофический гастрит (тип А, с поражением тела желудка): при аутоиммунном атрофическом гастрите происходит разрушение париетальных клеток, продуцирующих кислоту. Снижение кислотности (ахлоргидрия) по механизму обратной связи вызывает компенсаторное повышение гастрина (гипергастринемия). Уровень гастрина может быть очень высоким (как при гастриноме). Это состояние опасно риском развития ECL-клеточной гиперплазии и карциноидных опухолей желудка.
   • Длительный прием ингибиторов протонной помпы (ИПП): эти препараты (омепразол и аналоги) мощно подавляют секрецию кислоты, что по обратной связи повышает уровень гастрина (обычно умеренно, в 2-4 раза от нормы). Это ожидаемый и неопасный эффект, но требующий мониторинга при очень длительном применении.
   • Хеликобактерная инфекция (H. pylori): у некоторых пациентов инфекция H. pylori может вызывать повышение гастрина из-за воспаления и изменения кислотности.
2. Гипогастринемия (пониженный уровень гастрина): встречается реже.
   • Ваготомия: после хирургического пересечения блуждающего нерва (ваготомии) снижается стимуляция G-клеток, уровень гастрина падает.
   • Антральный гастрит с атрофией G-клеток: при некоторых формах гастрита, поражающих антральный отдел, может снижаться количество G-клеток и продукция гастрина.

Связь с аутоиммунными заболеваниями

Прямая и важная связь. Гастрин и его рецепторы вовлечены в патогенез аутоиммунных заболеваний желудка.

• Аутоиммунный атрофический гастрит (тип А): это классическое аутоиммунное заболевание, при котором аутоантитела направлены против париетальных клеток желудка (антитела к H+/K+-АТФазе, протонному насосу) и против внутреннего фактора Касла (антитела к внутреннему фактору). В результате развивается атрофия слизистой тела желудка, гибель париетальных клеток, ахлоргидрия (отсутствие кислоты) и, как следствие, гиперандрогенемия (компенсаторное повышение гастрина). Уровень гастрина при этом заболевании часто очень высок (иногда >1000 пг/мл), что требует дифференциальной диагностики с гастриномой. Отличить помогают стимуляционные пробы и наличие антител. Пациенты с аутоиммунным гастритом имеют повышенный риск развития нейроэндокринных опухолей желудка (ECL-клеточных карциноидов) из-за длительной стимуляции ECL-клеток высоким уровнем гастрина.
• Пернициозная анемия: это осложнение аутоиммунного атрофического гастрита. Из-за разрушения париетальных клеток перестает вырабатываться внутренний фактор Касла, необходимый для всасывания витамина B12. Развивается B12-дефицитная анемия. У этих пациентов также будет резко повышен гастрин.
• Полигландулярный аутоиммунный синдром: аутоиммунный атрофический гастрит часто сочетается с другими аутоиммунными эндокринопатиями – тиреоидитом Хашимото, сахарным диабетом 1 типа, болезнью Аддисона, витилиго.

Кремы нового поколения
от аутоиммунных заболеваний

ПсоНикан

Крем от псориаза

ВитЦиферол

Крем от витилиго

ЭкзеПримул

Крем от экземы

Показания для назначения анализа на гастрин

Определение уровня гастрина в крови проводится при подозрении на состояния, связанные с гипер- или гипосекрецией кислоты, а также для дифференциальной диагностики язвенной болезни.

• Подозрение на синдром Золлингера-Эллисона (гастриному): при рецидивирующих, множественных или атипично расположенных язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно устойчивых к стандартной терапии.
• Дифференциальная диагностика причин гипергастринемии: различ ает ли это гастринома, атрофический гастрит или прием ИПП? Обычно проводят секретиновый тест.
• Диагностика аутоиммунного атрофического гастрита (в комплексе с антителами к париетальным клеткам и внутреннему фактору, уровнем витамина B12, гастроскопией с биопсией).
• Обследование пациентов с множественными эндокринными неоплазиями (МЭН-1), так как гастринома часто входит в состав этого синдрома.
• Оценка состояния после операций на желудке (редко).

Подготовка к сдаче анализа

Правильная подготовка критически важна для достоверной оценки уровня гастрина, особенно при подозрении на гастриному.

1. Время сдачи: строго натощак, после 12-часового голодания (разрешена только вода). Оптимально – утром (8-9 утра).
2. Диета: за 24 часа до анализа избегать жирной, острой, жареной пищи, алкоголя. Накануне – легкий ужин не позднее 19:00.
3. Отмена лекарств: это самый важный пункт. По согласованию с врачом за 7-14 дней до анализа необходимо отменить препараты, снижающие кислотность: ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол, рабепразол и др.) и блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (фамотидин, ранитидин). При невозможности отмены (тяжелое состояние) интерпретация проводится с учетом приема препаратов. Антациды (алмагель, маалокс) отменяют за 24 часа.
4. Исключение нагрузок: за 24 часа избегать интенсивных физических нагрузок, стрессов, курения.
5. Забор крови: в положении сидя или лежа, после 15-20 минут покоя.

Как повысить уровень гастрина

Целенаправленное повышение гастрина не является терапевтической задачей, так как его избыток вызывает язвенную болезнь. Однако повышение гастрина возникает естественно в некоторых ситуациях.

• Прием пищи, богатой белком: физиологический стимул для выброса гастрина.
• Отмена антисекреторных препаратов: после отмены ингибиторов протонной помпы может наблюдаться «рикошетная» гиперсекреция кислоты и временное повышение гастрина.

Как понизить уровень гастрина или блокировать его действие

Снижение уровня или блокирование действия гастрина – основная задача при лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний с гипергастринемией.

• Хирургическое лечение гастриномы: радикальное удаление опухоли – метод выбора при локализованной гастриноме. После удаления уровень гастрина нормализуется.
• Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в высоких дозах: при гастриноме основное лечение – подавление продукции кислоты, так как именно она вызывает язвы. ИПП (омепразол, пантопразол, эзомепразол) назначаются в высоких дозах для контроля кислотности. Они не снижают уровень гастрина (даже повышают его), но блокируют его эффект на париетальные клетки.
• Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид): могут подавлять секрецию гастрина гастриномой и используются при метастатических или неоперабельных опухолях.
• Химиотерапия: при злокачественных гастриномах с метастазами.
• Лечение аутоиммунного гастрита: при этом заболевании высокий гастрин – следствие низкой кислотности, и его снижение не требуется (лечение направлено на коррекцию анемии и наблюдение за возможными карциноидами).

Гастрин – маленький гормон с большими последствиями. Если у вас упорная язвенная болезнь, не поддающаяся лечению, или у ваших родственников были нейроэндокринные опухоли – необходима консультация гастроэнтеролога и эндокринолога. Синдром Золлингера-Эллисона встречается редко, но его важно вовремя распознать. А если вам назначили анализ на гастрин – строго соблюдайте подготовку, особенно отмену кислотоподавляющих препаратов, иначе результат может быть ложно отрицательным или ложно положительным. Помните, что интерпретация уровня гастрина сложна и должна проводиться только специалистом.